聚焦First-in-Class创新药研发,「青云瑞晶」用生命科学底层技术MicroED解决新药发现难题

胡静怡 · 2020-10-22
「青云瑞晶」创始团队来自瑞典斯德哥尔摩大学MicroED技术的发明团队,该技术入选Science杂志2018 年度全球十大科技突破技术。青云瑞晶通过搭建全球首个以MicroED技术为核心的药物发现平台,为目前诸多难以成药的靶点找到有效的药物分子,赋能中国和全球的创新药公司。

生物医药产业是典型的技术驱动型产业,以第二代基因测序、冷冻电镜为代表的一系列底层技术都曾作为变革性力量改变生物医药领域的整体格局。近年来,国内涌现了一大批生物制药领域的新兴企业,然而其中大多数,都以应用领域内已成熟的技术为主,较少关注最前沿的新兴底层技术。

而36氪近期接触到的「青云瑞晶」(ReadCrystal)则是一家基于最前沿的结构解析技术MicroED结合人工智能药物筛选技术为创新药研发提供结构解析和新药发现服务的高科技生物医药企业。

核心技术

“结构决定性质”是生化领域一个耳熟能详的论断,因此结构未知也成为了制约诸多“First-in-class”药物管线研发的阿喀琉斯之踵。传统的结构解析多采用单晶X射线衍射技术。然而,这一技术无法应用于许多难以结晶的蛋白。以成药价值极大的GPCR蛋白家族为例,目前仅25%的蛋白靶点有对应药物,一大原因就是难以完成结构解析,导致很多疾病无法找到有效药物以及药物研发成本高昂的问题,耗时也相对较长,往往需要数月至数年的时间。

MicroED技术利用电子束取代X射线对药物结构,蛋白质结构,蛋白质-配体复合物的共晶结构进行解析,将所需培养的晶体尺寸从传统单晶X射线衍射技术的10万立方微米降低1千万倍,仅需0.001立方微米,进而将晶体培养和结构解析的时间降低为原先的十分之一,并将成功率提高至两倍以上,指数级地提高了结构解析能力。而对比最近热门的冷冻电镜技术(单颗粒法),MicroED也具有能够实现更高分辨率,从而得到关键细节信息的比较优势。

作为一项重要的底层技术,MicroED有望在新药研发的过程中诸多环节发挥极其关键的作用,包括结构解析对靶点的发现和确认,计算机辅助药物设计,AI药物筛选、先导化合物优化,晶型筛选等。

图片来自pixabay

「青云瑞晶」开发的“基于MicroED技术的药物发现平台”由MicroED平台、药物筛选平台和AI计算平台组成,能够充分利用MicroED技术的结构解析能力,提供大量高质量数据,并结合实验与计算的优势,为攻克目前难以成药的重要靶点,研发出First-in-Class创新药,并大幅降低研发周期和成本提供帮助。与此同时,「青云瑞晶」也是目前全球唯一建立以MicroED技术为核心的药物发现平台的企业。

创始团队

「青云瑞晶」创始团队来自瑞典斯德哥尔摩大学MicroED技术的发明团队,该技术入选Science杂志2018 年度全球十大科技突破技术。团队成员曾以第一作者和通信作者在Nature,Science,Cell等一系列世界顶级科学期刊上发表论文。

公司创始人兼CEO刘磊峰博士毕业于斯德哥尔摩大学,师从于MicroED技术开创者,Xiaodong Zou教授(诺贝尔化学奖评审委员会成员,瑞典科学院和工程院双院士)。刘磊峰博士2018年回国后担任南方科技大学助理教授,于2019年底从南科大辞职并创办「青云瑞晶」。「青云瑞晶」首席科学家兼联合创始人孙俊良教授任教于北京大学,是中国晶体学会秘书长,MicroED领域内全球知名专家,曾以第一作者和通讯作者在Nature,Science等期刊发表100余篇论文;首席科学家兼联合创始人雷晓光教授同样任教于北京大学,是国家杰出青年、万人计划、科技部973、863首席科学家,创新药物研发领域知名专家,在Cell,Nature,Science等期刊上发表论文100余篇,并获得15项创新药物发明专利授权,目前已经开发出三个“First-in-class”候选药物分子,即将进入临床实验。

相较于工业界背景的初创公司,「青云瑞晶」作为一家由学术界专家为核心的高科技生物医药企业,可以快速应用和持续开发领域内最前沿的技术,具有更高的技术先发优势和壁垒。

此前,「青云瑞晶」已获得九合创投投资的数千万元人民币天使轮融资。「青云瑞晶」创始人兼CEO刘磊峰博士告诉36氪,本轮资金将用于公司MicroED实验室、蛋白表达转化实验室和药物筛选实验室的建设,以及研发和市场拓展费用。

注:根据FDA定义, 被授予First-in-class资格的药物是指一种使用全新的、独特的作用机制来治疗某种疾病的药物。据不完全统计,1999-2018的20年里FDA获批药物中仅有约30%新药获得该资格认证。

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