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本土创新药来袭,首款国产BTK抑制剂「泽布替尼」中国获批上市

顿雨婷 · 2020-06-04
掘金本土近百亿BTK抑制剂市场。

今日,百济神州正式宣布,公司自主研发的新一代BTK抑制剂百悦泽®(泽布替尼胶囊)获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗既往接受过至少一项疗法的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者既往接受过至少一项疗法的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)

据悉,百悦泽®为国内首个上市的国产BTK抑制剂。早在2019年11月,百悦泽®(泽布替尼胶囊)已获得FDA批准,用于治疗经治一次的套细胞淋巴瘤患者,成为中国史上首个在美获批的本土研发抗癌新药。

截至目前,全球范围内共有4款BTK抑制剂获批上市,分别是强生和艾伯维联合开发的伊布替尼、阿斯利康的阿卡替尼、百济神州的泽布替尼,以及日本小野制药的Velexbru(tirabrutinib)。此前,仅有伊布替尼在内地获批,用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL),以及套细胞淋巴瘤(MCL)患者,这也是百悦泽®此次获批的适应症。

图片来源:锐景创意

淋巴瘤患者的新希望

淋巴瘤是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的统称,是我国常见的十大恶性肿瘤之一,也是我国和全球范围内发病率增速最快的恶性肿瘤之一。

根据流行病学统计,在我国每年新发约88,200例淋巴瘤患者中,非霍奇金淋巴瘤(NHL)约占所有淋巴瘤的91%,包括66%的B细胞非霍奇金淋巴瘤其中,套细胞淋巴瘤(MCL)在所有B细胞非霍奇金淋巴瘤中约占5%,而慢性淋巴细胞淋巴瘤(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)约占所有B细胞非霍奇金淋巴瘤的6.4%。

百悦泽®是一款新型强效BTK抑制剂,经过分子结构的优化,能够对BTK靶点形成完全、持久的精准抑制。在一系列临床试验中,其在MCL、CLL等多种B细胞淋巴瘤中显示了良好的疗效与安全性。此次百悦泽®在中国本土获得两项适应症的同时批准,主要是基于两项关键性临床研究的数据:

  • 其一,中国的关键性2期多中心临床试验BGB-3111-206研究的数据显示,百悦泽®单药治疗R/R MCL的总缓解率ORR达84%,完全缓解率达69%。

  • 其二,针对R/R CLL/SLL的中国关键性2期多中心临床试验BGB-3111-205研究中,百悦泽®治疗的总缓解率达到62.6%,完全缓解率达3.3%,部分缓解率达59.3%,另外有另有22.0%的患者获得伴有淋巴细胞增多的部分缓解。

新一代BTK抑制剂“诞生记”

从实验室立项到如今成功在中美两地上市,百悦泽®的研发跨越了8年历程

据介绍,百悦泽®诞生于百济神州位于北京昌平的研发中心。2012年6月,研究团队正式对BTK开发项目立项,经过一系列筛选与测试,最终在500多个化合物中,选定了最终候选分子,为其编号BGB-3111,意为百济神州成立后做出的第3111个化合物。

百悦泽®(泽布替尼胶囊)的主要发明人之一、百济神州化学研发负责人王志伟博士介绍,“最初立项时,我们就是要做一个选择性高、对靶点抑制非常专一的化合物。我们通过优化药物的分子结构,希望将BTK靶点的特异性结合率达到最大化,并最大程度减少脱靶现象,以降低不良反应的发生率,帮助患者在临床中得到更好的疗效和安全性。”

2013年4月,百济神州递交了专利申请。这是一项始自中国专利局的全球专利,也让百悦泽®成为中国本土研发抗癌新药。2014年,百悦泽®(泽布替尼胶囊)在澳大利亚正式进入临床阶段,同年8月,完成了全球第一例患者给药。

截至目前,百悦泽®在全球启动的临床试验累计近25项,临床试验覆盖超过20个国家,500多位国际临床专家参与或主持了其相关的临床试验,其中,来自中国的临床专家超过70位。在全球范围内,共有超过1700位患者接受了泽布替尼胶囊的治疗。

目前,百济神州正在全球范围对百悦泽®开展16项临床研究,包括9项注册性或有望实现注册的临床试验。同时,百悦泽®正在针对华氏巨球蛋白血症(WM)、CLL进行2项对比伊布替尼的全球临床3期头对头研究,是我国首个与外资药企研发产品开展直接头对头研究的本土新药。

掘金本土BTK抑制剂市场

百悦泽®(泽布替尼胶囊)对百济神州的重要性不言而喻。

公开信息显示,公司今年一季度总收入为5205.9万美元,较上年同期的7783.3万美元下降33.11%。与此同时,公司净亏损3.64亿美元,较上年同期的净亏损1.68亿美元,增长116.67%。百济神州在公告中称,季度收入减少的原因之一为与新基公司关于百PD-1产品泽安合作协议终止后合作收入同比减少2041万美元。

随着百悦泽®(泽布替尼胶囊)在国内获批上市,百济神州有望收获一个新的业绩增长点

从伊布替尼来看(已在内地获批,用于治疗CLL/SLL,以及MCL患者),这款药物在2018年进入国家医保,经抗癌药谈判后,2019年上半年采购量达到了2018年全年采购量的18倍;另外,2019年伊布替尼全球总计销售额为80.85亿美元,较同期增长30.30%,挺进全球畅销药TOP5行列。阿卡替尼2019年的全球销售额也达到1.64亿美元,较同期增长 164.5%,市场潜力巨大。

而国盛证券研报预测,国内BTK抑制剂市场有望在2024年突破10亿美元,在10年内达到16亿美元。

BTK抑制剂的良好前景也吸引了包括默沙东、百时美施贵宝、罗氏等海外药企巨头,以及国内药企浙江导明、赛林泰、艾森医药、恒瑞医药、诺诚健华等公司的追逐,上述企业诸多产品已经进入临床试验阶段。

据悉,继中国和美国之后,百悦泽®近期也在以色列递交了新药上市申请,并已得到受理。根据此前公布的计划,公司今年还将与欧洲药品管理局(EMA)展开沟通,加快推进百悦泽®全球范围的上市进程。

延伸阅读

首个国产抗癌新药敲开FDA大门,本土新药终于在美上市

参考文献

[1] Chen W, Zheng R , Baade P D , et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2016, 66(2):115-132.

[2] 李小秋, 等. 《诊断学理论与实践》. 2012年第11卷第2期,第111-115页.

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