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“毒蘑菇”治重度抑郁,获美国“突破疗法”

量子位 · 2019-12-09
曾是致幻剂,是药是毒,还看怎么用。

编者按:本文来自微信公众号“量子位”(ID:QbitAI),作者: 赖可,36氪经授权发布。

你是不是从小听说,“野蘑菇有毒,不能乱吃”?

“毒蘑菇”治重度抑郁,获美国“突破疗法”

近年来越来越多的科学研究发现,原本被认为是“致幻剂”的那些物质,对于精神疾病治疗,有很好的效果。

最近,一种从“神奇蘑菇”中提取的物质被美国FDA授予了突破性疗法。

这种东西叫做裸盖菇素,它究竟是什么东西?

连续两年成为“突破性疗法”

突破性疗法 (breakthrough therapy)是美国食品药监局(FDA)授予药物的一种称呼。得到这一称呼的药物会在流程上获得加快开发和审查。想要获得这一称呼,药物需要符合两点要求:

1.用来治疗严重的或者威胁生命的疾病;

2.需要初步临床证据,证明这种药至少在一个关键治疗节点上比其它疗法有明显优势。

裸盖菇素(Psilocybin)疗法在去年和今年两次获得了这一称号。

“毒蘑菇”治重度抑郁,获美国“突破疗法”

△裸盖菇素分子式

第一次:去年10月,生命科学公司Compass Pathway研制,裸盖菇素被作为心理治疗的辅助。用于治疗难治型抑郁症(treatment-resistant depression,TRD)

第二次:今年11月,Usona研究所正在对重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)进行2期临床实验。这项试验今年秋天开始,预计2021年春天结束。将尝试单剂量裸盖菇素的抗抑郁效果。

重度抑郁症患者已经像活在灾难里了。比得抑郁症更痛苦的是得了难治型抑郁症,连药都不帮他们:

大约有30%的重度抑郁症(MDD)患者属于难治型抑郁症(TRD),现有的药物治疗对他们的疗效不理想。

如果正在进行的临床试验效果良好,更多挣扎在重度抑郁中的人们或许就能有新的救命稻草了。

“毒蘑菇”治重度抑郁,获美国“突破疗法”

曾经的违禁物,试验室新宠儿

从”毒蘑菇“里提取出来的Psilocybin到底是个啥?它是怎么被发现的呢?

早在几千年前,中美洲的墨西哥等一些国家,人们就开始在一些精神仪式和占卜中使用蘑菇。

一些蘑菇很神奇,人服用了以后似乎就能感受到“天人合一”,这种蘑菇称为teonanácatl,意思是上 帝的木耳。

植物学名称是墨西哥风杆菌(psilocybe mexicana)。

“毒蘑菇”治重度抑郁,获美国“突破疗法”

直到1960年,瑞士的一位化学家,阿尔伯特·霍夫曼(Albert Hofmann)从这种蘑菇中提取了化学物质进行合成,合成出来的就叫做Psilocybe。他还亲自吃了养在试验室的“毒蘑菇标本”。目前,科学家在200多种蘑菇中都发现了这种物质。

他这样描述了一下自己吃了这玩意的“神奇”感受:

不管我是闭着眼睛还是睁着眼睛,看到的都是墨西哥的图案和颜色……

在陶醉的高峰时期,大约在摄入蘑菇之后的1个半小时,图像的急剧变化(主要是形状和颜色的变化)达到了如此惊人的程度,以至于我担心自己会被卷入这个形状和颜色的漩涡中,然后溶解掉。

大约六小时后,梦结束了……我回到日常经验中来,仿佛感到自己从一个陌生的、奇妙的、但确实经历过的世界回到了一个古老而熟悉的家。

“毒蘑菇”治重度抑郁,获美国“突破疗法”

“毒蘑菇”治重度抑郁,获美国“突破疗法”

这个“以身试毒”的化学家活了102岁。(有点猛)

这么“飘”的玩意流出试验室,一度成为年轻人滥用的”致幻剂“。很快就被法律规定为违禁药物。

也许是这些东西给人的感觉真的太!好!了!一位叫做RicK Doblin的研究者说:

这些经历让我触摸到了我的情绪……迷幻药让我感到我们共有的人性,所有生命的合一……其它使用者也描述了同样的感受……我觉得这些经历能帮助减轻部落主义、原教旨主义、种族屠杀、环境破坏。

“毒蘑菇”治重度抑郁,获美国“突破疗法”

△RicK Doblin

1990年以后,这些被”嬉皮士“滥用的药物再次被实验室研究。除了研究它给人类带来的神奇体验之外,研究者开始将其引入精神治疗领域。

现在的许多研究者倾向于把它们称呼为启灵药而非“致幻剂”,以更开放的心态看待这些物质给人类带来的神秘体验。

另一位Psilocybe的研究者,Roland Griffiths教授将自己的研究比喻为“将水和油混合在一起”

许多人认为,科学和精神性的现实无法相融,但是并非如此。

他是美国约翰霍普金斯启灵药与意识研究中心(Psychedelic and Consciousness Research)的教授。

“毒蘑菇”治重度抑郁,获美国“突破疗法”

△Roland Griffiths

如何作用于大脑?

已经有不少基于问卷量表的研究显示,服用了“裸盖菇素”后抑郁症患者会感受到症状减轻。

(可能已经有人会质疑了,万一是“安慰剂效应”呢?)

研究者进一步研究了“裸盖菇素”对于大脑的作用机制。

英国的帝国理工学院医学院下属的“启灵药研究中心”(Centre for Psychedelic Research)运用fMRI(功能性磁共振成像)技术进行了两次研究。

“毒蘑菇”治重度抑郁,获美国“突破疗法”

2012年的一项研究中,科学家征集了一些健康的被试,进行静脉注射裸盖菇素,并在之前和之后分别对大脑进行扫描。发现了大脑血流量和血氧依赖水平的降低。这些变化主要发生在丘脑区域,前扣带皮层和后扣带皮质层。

脑科学家认为,我们的大脑有一种默认模式网络(DMN),这一模式会使得的皮质层间连接非常活跃。而在日常生活中,“自我建构”“自我定义”的脑部活动与此相关。

这意味着,裸盖菇素对于大脑的作用的是降低了关键部位的活跃度和关联,使得大脑进入了不束缚的认知状态。

在这之后,科学家在抑郁症患者身上重复了同样的试验,得到了类似的结果。

“毒蘑菇”治重度抑郁,获美国“突破疗法”

全脑扫描显示,治疗后的大脑,杏仁核以及颞皮质的脑血流量(CBF)减少。

不过目前,这些研究都是基于非常小的样本得出的初步结果。

一位脑科学研究生小伙伴告诉量子位,这样的大脑扫描研究只能算印证,不能算解释清楚了药理。

但是看到科学家如此努力寻找一切可用的药物,正在经受抑郁症煎熬的小伙伴们有没有感受到一丝丝安慰呢。(不仅仅你们在与看不见的恶龙缠斗,科学家也在用自己的方式解开大脑中的黑暗谜团)

参考资料:https://newatlas.com/science/psilocybin-major-depression-mdd-usona-breakthrough-therapy-fda/https://newatlas.com/psychedelic-medicine-psilocybin-magic-mushrooms-medical-research/54808/https://compasspathways.com/compass-pathways-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-for-psilocybin-therapy-for-treatment-resistant-depression/https://www.livescience.com/psilocybin-depression-breakthrough-therapy.html

研究论文https://www.pnas.org/content/109/6/2138https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7#Fig1

封面图来自pexels

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