港股观察 | 首只未盈利的生物科技股登陆港交所,「歌礼生物」研发能力到底如何?

yanyan. · 2018-07-20
从歌礼的研发管线来看,两款近商业化的丙肝在研药将是其估值的关键。

核心提示:

  • 丙肝早已不是不治之症,但中国目前的主流疗法仅有 60% 左右的治愈率 (SVR24) ;

  • 歌礼生物的 RDV/DNV 丙肝治疗方案,治愈率 (SVR12) 可达 99%;

  • 歌礼生物在国产的丙肝新药开发梯队中位于首位;

  • 公司产品线未商业化,未产生任何产品销售收益;公司面临国际药企抗病毒药品市场的竞争。

文 | yanyan

今天,作为港交所新规生效后,首只尚未盈利的生物科技公司歌礼生物将公开招股。据销售文件称,歌礼每股招股价介于 12 - 16 元,入场费约 1.6161 万元,或成香港史上最贵新股。

港交所上市新规虽规定“尚未有收益、预期最低市值达 15 亿港元的生物科技企业可以在香港上市”。但文件也明确指出,该企业产品需通过概念验证阶段。对于新药研发来说,通过概念验证阶段(一般是二期临床)意味着产品商业化有了保证。

“研发能力”是所有生物科技企业最核心的竞争力。在歌礼生物的研发体系中,Danoprevir(达诺瑞韦)和 Ravidasivir(拉维达韦)联用的全口服方案是中国原研的 DAA 全口服方案,也是目前全球治疗丙肝的主要治疗方案。从歌礼的研发管线来看,以上两款丙肝药将是其未来几年的主要收入来源,换句话说,二者是歌礼估值的关键。

首款国产近商用阶段的丙肝疗法

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丙肝、乙肝就业歧视事件屡见不鲜。

以丙肝为例,丙型肝炎由丙型肝炎病毒(HCV)感染所致,主要由母婴/血液/性行为传播。换句话说,丙肝与乙肝、艾滋病的传播途径一致,在日常工作中并不会传染。

丙肝没有疫苗,患者在感染后的最初期很少甚或没有症状,再加上病程发展缓慢,通常直至体检时才被发现,因而丙肝的诊断率一直较低。

但丙肝早已不是不治之症。

歌礼生物的首个由中国本土企业开发的突破性 HCV 药物 -- 戈诺卫®,与目前主要的疗法-聚乙二醇干扰素和利巴韦林疗法相比,戈诺卫®疗法的 Ⅲ 期临床试验治愈率高达 97% ( SVR12 );以及第一种已完成第三阶段的全口服、不含干扰素的丙肝治疗方案 —— RDV/DNV 治疗方案(拉维达韦联合达诺瑞韦及利巴韦林),治愈率 ( SVR12 ) 达 99%。

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在欧美主要国家,全口服抗病毒药物 DAA 早已成为丙肝治疗的主流方案。DAA 联合“利巴韦林”治疗周期在 12 周,副作用也显著减少。受各种因素限制,尤其是 DAA 药物在中国一直未获批上市等原因,中国目前的丙型肝炎主要疗法依然为“聚乙二醇干扰素”和“利巴韦林”联合疗法,此项疗法仅有 60% 左右的治愈率,为期 48 至 72 周。根据国家疾控总局数据,我国目前丙肝患者约有 800 万人,每年新增患者数超过 20 万例。

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对于默沙东、施贵宝等几家医药巨头来说,美国和欧盟大部分地区的丙肝患者数量有限,中国至今拥有大量未被治愈的丙肝患者,市场份额极大。但大部分原研药(原创性新药)的共同点在于一个字:贵。对于不少中国丙肝患者来说,等待仿制药上市拉低价格,是一个“不得不”的选择。

歌礼生物创始人、中科院药物研究所特聘研究员吴劲梓曾公开表示,

歌礼生物的使命是成为一家世界级的生物技术公司,我要将最好的研发技术和一流的创新药物带给中国患者。

抗丙肝药物发展

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长期以来,抗丙肝病毒的标准治疗方案为:长效“干扰素” + “利巴韦林”。但该方案的治愈率仅约为 40% - 50%。

2011 年 5 月,两款蛋白酶抑制剂 Victrelis 和 Incivek 的上市,开启丙肝治疗 DAA 药物时代。二者在 2011 年不足 3 个季度的时间内实现近 10 亿美元的销售额。*DAA 指直接抗病毒(direct-acting antiviral agents,DAA)小分子药物。

2013 年 12 月,NS5B 聚合酶抑制剂 Sovaldi(索非布韦)获 FDA 批准上市。Sovaldi 是首款全口服丙肝药物,并且 Sovaldi 与“利巴韦林”的联用方案将治疗周期缩短至 12 周,同时实现超过 90% 的持续病毒学应答率(即治疗后血或尿液CMV-DNA的检测情况)。

2014 年 10 月,Harvoni(哈瓦尼)上市:它是首款不需要联合干扰素和利巴韦林的全口服抗丙肝方案,治愈率提升至 94 - 99%,且副作用更小。Harvoni 上市后,免干扰素全口服成为丙肝用药市场的一项标准。

由于 DAA 药物尚未在我国批准上市,国际药企早已开始布局我国丙肝 DAA 用药市场。

直到2017年,CFDA (国家食品药品监督管理总局)才就四项 DAA 疗法批准新药申请。目前,批准的治疗方案包括了 DAA + PR 方案以及 DAA 全口服方案。但所有这些 DAA 均由跨国公司进口至中国。

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随着 2017 年国家引进针对丙型肝炎的药物,中国丙肝治疗的市场格局产生重大变化。2017 年,中国抗病毒药物的市场(主要包括抗丙肝、乙肝、艾滋病药物市场)收入为人民币 262 亿元。

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歌礼、东阳光药和苏州银杏树药业等企业均有布局,并在 2016 年被纳入优先审批范围。目前,歌礼在国产的丙肝新药开发梯队中位于首位。

临床数据上,歌礼的 Danoprevir(达诺瑞韦)和 Ravidasivir(拉维达韦)的治愈率不逊色于原研药。达诺瑞韦的新药临床试验申请已于 2015 年 9 月获批,新药申请亦已於 2017 年 1 月获国家食品药品监督管理总局接受。2018 年 4 月,Ravidasivir (拉维达韦) II/III 期临床试验已完成。

“拉维达韦”是一种同类最佳的,针对丙肝 NS5A 靶点的泛基因型 DAA。“拉维达韦”与“戈诺卫”及“利巴韦林”共同服用时构成全口服、不含干扰素的 HCV 治疗方案,又称 RDV/DNV 治疗方案 —— 该治疗方案是首类由中国国内公司开发的全口服、不含干扰素并且已经完成 III 期临床研究的方案,预计到 2018 年第三季度在中国提交新药申请。

虽然丙肝的DAA药物开发难度已经不高,但对于丙肝治愈率较低的中国,这两款新药的意义重大。

歌礼的多个产品管线已通过概念验证阶段,近商业化阶段。然而,歌礼的招股书仍明确标明,“迄今,我们尚未商业化任何产品,也不保证未来能够成功开发及商业化我们的在研药物。

歌礼商业化团队近 145 人,在预期推出第一款产品的同时,歌礼已建立年产能 130 百万片的生产设施。在国家食品药品监督管理总局加快新药审核的基础上,若审批能快速推进,歌礼将能成为丙肝药物中的国际一线企业。

歌礼生物的风险

歌礼面对的风险与创新药研发企业的几项风险一致:
一、在研药物的监管批准;
二、“达诺瑞韦”及“拉维达韦”的成功申请及销售;
三、医保覆盖范围等

另外,丙肝市场的头部效应风险也很显著。丙肝新药集中上市的这几年间,预期的患者存量会大幅消化,丙肝药物的市场销售额会渐渐下滑,待仿制药上市后,市场份额便会面临萎缩。因此,歌礼的业绩很可能也会呈现这种局面。

来自国际药企的抗病毒药品市场的实质竞争也不小。

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根据 F&S 报告,许多跨国药企正进行治疗丙型肝炎 的 DAA 临床试验。Gilead (吉利德)于 2017 年 12 月提交了 Harvoni 的新药申请,而 Merck(默克)于 2017 年 8 月提交了 Zepatier 的新药申请。这些疗法均为歌礼生物 RDV/DNV 疗法及 RDV/ASC21 疗法的竞争疗法。

歌礼面临着诸多不确定性:比如国际药企在歌礼在研药物开发成功之前推出竞争药物并获得监管批淮,率先获得同一市场的认可;来自仿制药的竞争;或者丙肝疫苗或其他新的替代疗法与在研药物产生的竞争等。

歌礼的财务状况

歌礼生物仍处于“烧钱阶段”。

从财务数据来看,由于公司产品线并未商业化,因此并未产生任何产品销售收益。

招股书披露,2016年及2017年,该公司分别在研药物研发成本开支为 6270 万元及 1.14 亿元;2017 年公司亏损 1. 31 亿元,但研发成本支出在不断扩大,在加上行政开支,歌礼业绩亏损较大。

截至 2016 年及 2017 年 12 月 31 日,歌礼生物分别确认收益为 5942 万元及 899 万元,主要来自于 Roche(罗氏中国)对产品“戈诺卫”许可安排作出的分期前期付款,以及政府补助。

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据天眼查数据显示,歌礼于 2015 年完成了由康桥资本和高盛集团领投的 A 轮 5500 万美元融資。2017年1月,歌礼募得 1 亿美元 B 轮融资,由康桥资本领投,前海股权投资基金、分众传媒、蔡氏家族投资公司等新投资人及高盛集团、天士力集团等 A 轮投资人共同出资。

生物科技行业的春天已然到来,中国的老龄化问题显著,人们愈加关注健康管理。近年来,药品审批部门简化程序,加快了创新药物的审批速度,一改过去需要分开报批的情况,新药研发至少可以因此节约8 到 12 个月的时间,这对新药创制是一项重大支持。

歌礼生物虽面临众多不确定性,但港股上市的机会,新药投资热潮的到来,对于仍处于新药研发阶段的企业来说不失为持续“造血”的必要因素。

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