海外New Things | 开发肿瘤靶向免疫疗法，「Nectin Therapeutics」获2500万美元A轮融资

文 | 李海

Nectin Therapeutics是一家开发新型靶向免疫疗法的生物技术公司，11月30日宣布已将其A轮融资扩大至超过2500万美元。本轮融资由IBF和Peregrine Ventures领投，aMoonFund和其他现有投资者也参与其中。

这笔资金将用于支持NTX1088正在进行的临床评估，并进一步推进公司的靶向免疫疗法和抗体偶联药物（ADC）的产品线。

该试验在德克萨斯大学MD安德森癌症中心（MD Anderson）进行，由癌症焦点基金LP投资。该试验将包括多达90名接受NTX1088作为单一疗法和PD1阻滞剂联合治疗的患者。

Nectin Therapeutics 公司成立于 2017 年，基于耶路撒冷希伯来大学和克罗地亚里耶卡大学的科学家之间的合作，共同研究后发现癌细胞逃避免疫治疗的常见替代途径——Nectin 蛋白通路。研发目标是阻止 Nectin蛋白通路，使癌细胞无法逃避免疫治疗。

该公司还宣布在其1期临床试验NTX1088（Nectin的首创PVR阻断剂）中为局部晚期和转移性实体瘤癌症患者给药。NTX1088是针对PVR（CD155）的同类首创高亲和力单克隆抗体，PVR则是一种在癌细胞上表达的跨膜蛋白，与PD1和PDL1免疫检查点抑制剂的耐药性相关。

NTX1088阻断PVR是第一种也是唯一一种旨在将DNAM1（CD226）恢复到免疫细胞表面的治疗方法。DNAM1是一种细胞表面糖蛋白，是激活抗癌T细胞和NK细胞的核心。在与表达PVR的肿瘤细胞相互作用后，DNAM1从免疫细胞表面去除。通过阻断PVR恢复DNAM1的表达和活化导致T和NK细胞的抗肿瘤活性增加。PVR阻断则是通过阻止两个检查点受体TIGIT和CD96的免疫抑制信号传导来刺激抗肿瘤免疫反应。

1期试验是一项开放标签研究，包括多达50名患者的剂量递增阶段和40名患者的扩展阶段。NTX1088将作为单一药物进行研究，并与PD1阻滞剂联合使用。剂量递增阶段的主要目标是评估安全性和耐受性，并选择推荐的安全有效的第2阶段剂量。在扩增阶段，将进一步评估NTX1088的安全性和耐受性，以及药效学和预测性生物标志物的功效措施和探索性评估。

PVR在许多实体瘤中过表达，包括肺癌、结直肠癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、肾上腺癌、胰腺癌、子宫癌、头颈部癌、胃癌和食道癌等。高 PVR 表达与预后不良以及针对PD1和PDL1阻断剂的耐药性有关，无论是作为单一疗法还是与PD1阻断剂联合使用，这都使得PVR成为新型免疫肿瘤学疗法的有吸引力的治疗靶点。

“NTX 1088的PVR阻断具有一流的差异化作用机制，无论是作为单一疗法还是与其他癌症免疫疗法联合使用，都显示出其引人注目的临床前抗肿瘤活性，”Nectin联合创始人Pini Tsukerman博士说。“重要的是，PVR阻断在TIGIT或PD1阻断未能显示出益处的屈光模型中具有强大的活性。”

编辑：海若镜