无数老年痴呆患者的噩梦？
大家好，我是很帅的分析师，视金钱如路虎的章闰土。
今天我打算来聊聊最近很火的医疗领域的涉嫌。学术造假事件
据说这次涉嫌造假事件，直接撼动了阿尔茨海默症（老年痴呆）的药物研发根基。
而且根据媒体的报道，这次揭开事件的，还是因为有资本想要做空药企，所以才掏钱给研究人员揭露造假。
今天我打算仔细分析这个事件，看看它对阿尔茨海默症的药物研发到底有多大的冲击，看看是不是之前所有相关的药物研究都会前功尽弃。
Part 1 😱 一场惊天的学术骗局？😱
2022年7月21日，Science（《科学》）杂志在置顶新闻中，为我等吃瓜群众点亮了这场骗局的荧幕。
这局的主人公分别是：
2006年，小S在Nature发表了一篇研究，表示找到了老年痴呆发病的潜在病因——Aβ*56（一种特定的人类β淀粉样蛋白）。
这在当年有着「翻遍史书，亘古未有」的地位，所以这篇研究一炮走红。
侃爷当年作为小S的导师，很快就赢麻了，被誉为神经科学领域的诺贝尔奖——波坦金奖瞬间到手。
小S也很快走上了自己的职业花路。
之后就是长达16年，约2,300次论文引用，约3亿美元的科研经费被砸到这个相关的研究方向上去。
直到2021年，同是神经学家的马修接到了同事打来的一通电话——
有了这笔小资助，小S疑似造假的手法很快被发现。
而作为吃瓜群众的我，可以说是意料之中地看到双方互道傻逼了——
而最富戏剧性的，是这个律师之所以出钱资助这个质疑，只是因为他的客户（医药公司前高管与医学院心脏病学家）想做空美股上市公司Cassava。
因为Cassava研究的针对阿尔兹海默症的新药Simufilam，就是基于前面提到的Aβ*56的研究。
随后Quintessential Capital Management（做空过复星投资的Folli Follie）等机构也加入了做空大军。
根据数据公司S3 Partners，光是去年8月份，空头就靠做空Cassava赚了上千万美金。
而这次《科学》杂志为期6个月的调查，相当于帮马修的怀疑提供了有力支持。
不过，吃瓜吃到一半瓜竟然不香了，因为我小时候死去的记忆突然开始攻击我：
阿尔茨海默症俗称AD，属于老年痴呆的一种（另一种是「血管性痴呆」）。
阿尔茨海默症大多在60岁以后发病，会出现记忆力下降、智力缺损等症状。
它是不少家庭心里的痛，因为患病的老人会分不清真实和虚拟。
我一个朋友的亲人患了这种病之后，一直觉得有人要加害她，然后每天拿着刀把自己锁在房子里，不吃不喝不允许任何人靠近，最终因此离开了人世。
之前有部电影叫做《困在时间里的父亲》，就是讲了阿尔茨海默症患者的故事。
截图/ 《困在时间里的父亲》
根据《世界阿尔茨海默症2018年报告》，全球大约每3秒就有一个痴呆患者，其中有约60%~70%是阿尔茨海默症患者。
这么严肃的疾病竟也敢涉嫌学术造假？而且这么多年才被发现？那以前的所有研究会前功尽弃吗？
那么我就很担心了，这...我...不会以后...呃，看来还是得再深入研究下——
Part 2 🤔 有没有那么严重？🤔
不少媒体提到，这次涉嫌造假的论文，是本世纪被引用最多的阿尔茨海默病研究之一。
根据Web of Science的数据，有大概2,300篇论文引用了这个研究。
这个引用数，比2006年以来发表的其他4篇阿尔茨海默症的基础研究报告都要多。
不过我扒拉了下，发现可能后果并没有媒体吹嘘的那么严重。
首先，我们要先明白，本身现在业内的研究，对AD的发病原因就没有明确下来，只是有三个主要的假说。
其次，虽然这次造假涉及的是影响比较广的β类淀粉样蛋白级联假说（Aβ），但业内的人早对这个方向提出过质疑。
「基于这一假说的在研疗法纷纷在临床试验中折戟沉沙，这让研究人员们不断反思，对β淀粉样蛋白的理解是不是错了。是否弄反因果，是这种假说的主要争议之一。」
——澎湃新闻
然后，现在其实也没有非常有效的治疗方法。
全球累计在阿尔茨海默病上的研发投入超过6,000亿美元，失败的临床药物超过300种，失败率高达99.6%。
根据中山大学学报今年刊登的一篇研究，FDA一共批了5个相关的小分子药物，但都不是基于现在这些研究假说。
最后，这次被炒的沸沸扬扬、涉嫌造假的那篇论文只研究了Aβ*56，而Aβ*56并不是Aβ研究的主流。
可能有点难懂，给大家打个比方好了——
我觉得它更像是，原本在研究的前方，有好几条路线可以走，每条路都有可能挖到金子。
最开始的时候，大家是各自选择感兴趣的路线摸索着前进。
忽然有人振臂一呼说——
因为这个人是个业界大佬，所以有不少人信了，跟着走上了这条路，还带上了不少挖金子的工具，也吸引了更多投资人押注。
但久而久之，走第一条路线的人，发现怎么都没法再挖出金子。
中途也有人沿途试探性地喊了一嘴——
但是没什么人回应。
大伙还是继续在松树下拼命挖。
也有一些人跑去别的树下（比如柏树等）挖。
几年之后，有人萌生了个大胆的想法——
拿钱砸出来的声音肯定更大，毕竟媒体渲染本身也是做空的一部分，但是沿路的树下挖不出来金子，并没有颠覆这条路存在的事实。
更何况现在爆出来的只是松树下挖金子是假的，而这些年松树下挖金子并不是主流挖金方向。
但如果最终牵扯出更多造假的情况，那么不少树下挖金的人大概就落了个「而今迈步从头越」的结局，那些原本可以研究其他方向的物力财力会被大大地浪费。
然而，这个事件让我觉得更不舒服的是——
Part 3 🚀 这是一段遥远的距离 🚀
研究这玩意儿，不积跬步何以至千里？
学术界讨论有质疑的声音本来是个好事儿，因为这样我们的医学才能不断进步。
但造假这种大缺大德的事情，还是发生在医学这种知识壁垒如此之高、又关乎人命的领域，居然要靠做空的利益来驱动才能发现。
作为一名潜在的患者，我原本以为从药物研发到患者治愈，中间这段遥远的距离上，虽然有风险，但肯定也不缺健康的守护者。
现在看来，守护者、吹哨人啥的是有的，但没有利益而发出的声音总是很快就沉没掉，也慢慢让他们丧失了呐喊的动力。
而FDA作为权威的监管审批机构，灵活的道德底线也让人望而生畏。
2021年6月，由于阿尔兹海默症急需新药，FDA不顾独立委员会10票反对1票弃权的反对意见，批准了Aduhelm上市，赋予这个抗体「首个证明清除β-淀粉样蛋白可以带来更佳临床结果」的期望。
但最后因为这款药实际效果存在争议，而且脑水肿等副作用频发，基本卖不出去。
这么来看，要控制好药物研发到患者治愈这段遥远的距离上的风险，最好的保镖看似是专业研究者、医生、监管机构等，但归根到底还得是：
照例一张图总结一下——
📚 参考资料
《又一起惊天学术造假？震荡阿尔茨海默病研究领域》
《2021年中国阿尔兹海默症（AD）诊断行业概览》
《渤健注销2.3亿Aduhelm库存，是《科学》爆料惹的祸吗？》
《基础核心论文涉嫌造假，全球阿尔茨海默症新药研发被带偏16年？影响有多大？》
《多篇SCI质疑“β淀粉样蛋白”假说？》
《Aβ寡聚体与阿尔茨海默病》
《FDA批准AD新药Aduhelm，会是饮鸠止渴么？》
《复星国际海外投资“踩雷”希腊证监机构认定FolliFollie财务造假》
《Why Are Short Sellers So Fascinated With Cassava Sciences? (NASDAQ:SAVA) | Seeking Alpha》
《Cassava Sciences drops after new short call from Quintessential (NASDAQ:SAVA) | Seeking Alpha》
《Cassava Sciences (SAVA): Game over! - Quintessential Fund》
《Short Sellers Betting Against Cassava Have Made $100 Million Over the Past Month As Stock Has Struggled》
《Sylvain Lesné, Who Found Aβ*56, Accused of Image Manipulation | ALZFORUM》
《Short Sellers Betting Against Cassava Have Made $100 Million Over the Past Month As Stock Has Struggled》
《Exclusive: Cassava Sciences faces U.S. criminal probe tied to Alzheimer's drug, sources》
《Cassava ploughs on with 2nd phase 3 trial of Alzheimer's med despite federal investigation | Fierce Biotech》
《Troubles mount for Cassava Sciences, as enrollment lags for drug studies》
《Cassava Sciences responds to simufilam study allegations in The New York Times (SAVA) | Seeking Alpha》
《Cassava citizen petition saga shines light on alleged abuse of FDA program (Nasdaq:SAVA)》
《SEC Investigating Cassava Sciences, Developer of Experimental Alzheimer’s Drug - WSJ》
《Cassava Sciences And Alzheimer's Disease: A Precipitious Path (NASDAQ:SAVA) | Seeking Alpha》
本文来自微信公众号“狐狸君raphael”（ID：shuai_investor），分析师：章闰土，狐狸，图片与编辑：金橙五，梁快乐，狐狸，章闰土 ，36氪经授权发布。
