艾滋病治疗或有重大进展,蛋白质CD32a可定位潜伏病毒 | 早期实验室

神译局 · 2017-03-24
这一发现可能让整个医疗行业产生震动。

编者按:艾滋病治疗一直是人类的难题。如今,虽然医疗科技行业迅速发展,但由于无法定位一种可以隐藏病毒的T细胞,对于艾滋病的研究并不顺利。如今,蛋白质CD32a的发现有助于解决这个问题,也可能就此对医疗科技行业产生巨大影响。

多年来,试图治疗艾滋病的医学家都因为一种可以隐藏病毒的特殊细胞铩羽而归。这种寿命很长的受感染T细胞可以常年躲过身体的检测。要找到这种细胞十分困难,这使得对其进行研究和消灭也无从谈起。HIV研究者一直都梦寐以求能发现一种可靠手段以识别这些潜藏病毒库,但这方面的进展却一直寥寥。 

随着一种名为CD32a的蛋白质识别完成,这一局面可能很快就会发生转变。这一蛋白质会附着在受感染但处于沉睡状态的T细胞的表面,研究者们3月15日在Nature杂志上发表了这一发现。就像警察手里的凶手面部速写,这种蛋白质提供了区别沉睡T细胞与其他免疫细胞的方法,也为科学家定位这些沉睡T细胞并进行摧毁提供了希望。

抗逆转录病毒药物可以防止病毒在体内传播,人的免疫系统也能定位主动转录病毒DNA的细胞。然而由于一小部分沉睡T细胞处于沉睡状态,其中的病毒基因也会悄无声息,这些入侵者就无法被药物或免疫系统发现。被称为“潜伏病毒库”的这些细胞在患者停止接受抗逆转录疗法后就会逐渐苏醒并让病毒得以自由蔓延。

显形疗法

“从1996年开始,我们就一直梦想着能杀掉这些潜藏的肮脏病毒,但是识别它们都做不到,杀掉它们就无从谈起了。”法国蒙彼利埃大学病毒学家Monsef Benkirane说,他也是这项研究的带头作者。

2012年,HIV研究者们发起了一项新试验以定位受感染沉睡T细胞,这项新疗法被称为‘显形疗法’,这项疗法试图激活受感染沉睡T细胞的病毒扩散。理论上来说,在激活病毒之后免疫系统和HIV药物就应该可以定位并消灭这些细胞了。然而,Deeks说其在病人身上试验后仍未得到可观结果,也许是用来刺激细胞的药物并未成功让HIV病毒库显形。

由于病人体内的受感染沉睡T细胞过于隐蔽,病毒学家现在对于病毒库仍缺乏基本的认知。正是Benkirane提出的解决这一问题的要求让他和他的团队得以发现CD32a标记蛋白质。研究者们将休眠T细胞暴露在实验室中荧光标记的HIV病毒旁边,并对受标记病毒感染和未受感染的细胞的基因表达式进行了对比以找出差异。而他们发现的CD32a蛋白质就是只存在于受感染沉睡T细胞中而在未受感染的细胞中几乎没有。研究者们同样发现,在受感染活跃T细胞中也少有这种蛋白质。

使用附着在CD32a上的抗体之后,研究人员从HIV患者的血液样本中提取除了表达这一蛋白质的细胞。一如研究者们的预料,这些细胞正是孕育着HIV病毒的沉睡T细胞。“这在之前是绝对做不到的。”Benkirane说。

曝光

加州大学的病毒学家Steven Deeks希望新型的蛋白质标记或者生物标记能够加速研发药物的进度,正如90年代末期对于样本中病毒数量的研究大大加速了抗逆转录疗法的研发那样。

下一步就是在不同性别、民族、年龄和患病阶段的患者血液样本中复制这一试验,美国马里兰州贝塞斯达过敏与传染疾病研究中心主任Tony Fauci说。科学家还将对受HIV感染的组织,例如肠和淋巴结,进行测验。如果研究可以表明CD32a是一种可靠的标记物,那么终极目标就将是用其对沉睡细胞进行定位。

现在来说,Fauci对CD32a拥有的潜能即兴奋又谨慎,毕竟二十多年以来,研究人员的实践都只能证明这一细胞是多么难以应付。“我真的很希望这次结果是正确的,”他说,“这次研究团队的卓越能力和看起来不错的数据让我对此十分乐观。”

 

翻译来源:虫洞翻翻  译者ID:韩念欣   编辑:郝鹏程


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